血红素稳态相关信号通路在控制亲代纳米聚苯乙烯毒性作用时参与诱导保护性反应。然而，血红素稳态信号是否参与调控纳米聚苯乙烯毒性的跨代毒性尚不清楚。在本研究中，0.1-10 μg/L的纳米聚苯乙烯颗粒（PS-NPs）在20 nm波长下可以下调秀丽隐杆线虫的glb-18，并且在PS-NPs暴露的后代中也发现了下调。glb-18 RNAi诱导了PS-NPs跨代毒性的易感性，表明glb-18水平的降低介导了PS-NPs跨代毒性的诱导。重要的是，种系GLB-18跨代激活了肠道HRG-4控制跨代PS-NPs毒性的功能。在跨代毒性控制中，HRG-1/ATFS-1/HSP-6被认为是HRG-4的下游通路。综上所述，P0代胚系GLB-18可在子代中跨代激活下游肠道HRG-4/HRG-1/ATFS-1/HSP-6通路，从而控制PS-NPs的跨代毒性。本研究结果加强了血红素稳态信号变化与生物体内跨代纳米塑料毒性的可能关联。