肝细胞癌（HCC）是一种常见的高病死率恶性肿瘤，目前仍需要有效的治疗手段。发生肝外转移的HCC患者大多预后不佳。因此，肝癌肝外转移引起了人们的特别关注。我们将索拉非尼（Sorafenib, Sor）和葡萄糖氧化酶（glucose oxidase, GOx）整合到n -乙酰半乳糖胺（GalNAc）修饰的分子式咪唑盐框架（ZIF-8）中，命名为SG@GR-ZIF-8，用于靶向化疗和饥饿治疗的双模式治疗HCC。SG@GR-ZIF通过与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白（ASGPR）特异性识别GalNAc残基来介导肝内递送。Sor是一种临床批准用于晚期HCC治疗的抗增殖和抗血管生成药物。GOx可通过抑制肿瘤细胞的葡萄糖供应，有效诱导细胞死亡，干扰恶性进展，这与肿瘤转移过程中的代谢重构密切相关。该纳米制剂对具有致瘤性和肺转移活性的肝癌干细胞样细胞系C5WN1具有显著的抗肝癌转移活性。在皮下c5wn1荷瘤小鼠模型中，SG@GR-ZIF表现出强大的协同抗肿瘤活性，肿瘤抑制率达89%，并延长了小鼠的生存期。SG@GR-ZIF治疗组小鼠原位肝细胞癌模型的生长和肺转移明显受到抑制。靶向能量供应联合一线治疗的治疗策略为转移性肝癌的治疗带来了希望。
